Die mit einer Maximallänge von ca. 250 cm wohl größte Klapperschlange bewohnt den Südosten der USA, inklusive Florida, Alabama, Georgia, Nord- und Südcarolina sowie den äußersten Südosten Louisianas und das südliche Mississippi. Hier lebt sie bevorzugt in flachen, sandigen Kiefernwaldungen und in Palmetto-Beständen.
Die Östliche Diamantklapperschlange gilt als recht reizbar, allerdings zieht sie sich lieber vor eventuellen Feinden zurück, als diese anzugreifen. Kommt es dennoch zu Bissunfällen, sind diese wegen der sehr langen Giftzähne und der enormen Menge an abgegebenem Gift als lebensbedrohlich anzusehen.
Östliche Diamantklapperschlangen ernähren sich hauptsächlich von Säugetieren geeigneter Größe. Zur bevorzugten Beute dieser Schlangen gehören Mäuse, Ratten und Kaninchen.
Die Paarungszeit ist im Frühjahr und im Herbst. Die 7-18 Jungtiere werden nach einer Tragezeit von ca. 160-200 Tagen im August und September geboren.