Die Gefleckte Klapperschlange bewohnt das südliche Kalifornien, das südliche Nevada, das westliche Arizona und die Baja California inklusive einiger ihrer vielen Inseln im Golf von Kalifornien, sowie auch die Inseln Magdalena und Santa Margarita an der Pazifikküste.
Sie ist ein ausgesprochener Bewohner der steinigen, felsigen und mit allerlei trockenem Gestrüpp durchsetzten Wüsten, wo sie bevorzugt an den von der Sonne beschienenen Berghängen lebt. Hier kommt sie sowohl im Flachland als auch bis in Höhenlagen von etwa 2600 m vor.
Die Größe der Gefleckten Klapperschlange beträgt in der Regel ca. 100 cm. Ausnahmen bilden hier die beiden Inselformen Crotalus mitchellii angelensis, die bis zu 130 cm lang werden kann als auch Crotalus mitchellii muertensis, die nur etwa 70 cm Länge erreicht.
Die Gefleckte Klapperschlange gilt als sehr reizbar und wenig scheu. Wird sie gestört oder treibt man sie in die Enge, macht sie laut und anhaltend von ihrer Rassel Gebrauch und beißt wild um sich. Die Menge und Stärke des Giftes soll von Unterart zu Unterart variieren, es soll jedoch nicht unbedingt lebensbedrohlich wirken. Die Symptome nach einem Biss sollen meist auf die unmittelbare Bissstelle begrenzt bleiben.
Die Nahrung der Gefleckten Klapperschlange besteht in erste Linie aus allerlei Kleinsäugern, verschiedenen Echsen und auch Vögeln. Es soll auch vorkommen, daß diese Schlangen Vertreter der eigenen Art fressen.
Die Gefleckte Klapperschlange überwintert meist von Oktober/November bis März/April. Die Paarungszeiten sind sowohl im Frühjahr als auch im Herbst.
Nach einer Trächtigkeit von etwa fünf Monaten kommen bis zu 11 Babys zur Welt.

Die Gefleckte Klapperschlange kommt in vier Unterarten in folgenden Regionen vor :

Crotalus mitchellii angelensis : Isla Angel de la Guarda im Golf von Kalifornien

Crotalus mitchellii mitchellii : südliche Baja California, sowie die umliegenden Inseln Cerralvo, Espiritu Santo, San José, Carmen und Santa Margarita

Crotalus mitchellii pyrrhus : südwestliches Nevada, westliches Arizona, südöstliches Kalifornien bis in die nördliche Baja California

Crotalus mitchellii muertensis : Nur auf der Insel El Muerto im Golf von Kalifornien.